莫德纳和默克股价重挫 黑色素瘤疫苗数据或遭泄露

　　10月22日，Moderna股价盘中一度暴跌约25%，默沙东（Merck）股价一度下跌超过3%。此前，两家公司联合研发的个性化mRNA癌症疫苗III期临床试验数据遭到提前披露，引发投资者对疫苗实际疗效的担忧。

　　随后，默沙东与Moderna提前公布主要疗效数据，确认此前流出的核心数字属实：该疫苗与默沙东畅销抗癌药Keytruda联合使用，可使黑色素瘤患者的癌症复发或死亡风险降低42%。尽管这一结果达到统计学显著性，但低于此前IIb期研究显示的49%风险降幅，引发市场对其商业前景的重新评估。

　　暴跌原因：临床数据提前泄露，两家公司提前公布结果

　　今年8月，默沙东与Moderna宣布，双方联合研发的个性化mRNA癌症疫苗intismeran autogene在III期临床试验中达到主要终点，与Keytruda联合使用能够显著降低黑色素瘤患者的复发风险。消息一度推动Moderna股价大幅上涨，但两家公司当时并未披露具体的疗效数据，而是计划于10月24日（周六）在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上正式公布。

　　然而，当地时间10月22日中午12时30分左右，肿瘤学新闻网站Oncology Central提前刊登了相关III期试验结果。文章虽然很快被撤下，但其中的数据已经通过社交媒体X传播。

　　根据提前流出的报告，该疫苗与Keytruda联合使用，可使黑色素瘤复发或死亡风险降低42%。这一数字低于此前IIb期研究公布的49%，引发投资者对新一轮大规模临床试验疗效的担忧，Moderna与默沙东股价随即大幅下跌。

　　随着泄露事件发酵，ESMO提前解除相关研究的披露限制。默沙东与Moderna随后发布联合声明，公布III期INTerpath-001试验的详细结果，确认此前流出的42%风险降幅属实。

　　试验结果：达到主要终点，但疗效数据低于此前研究

　　根据两家公司公布的数据，INTerpath-001试验共纳入1137名接受完整手术切除的IIB至IV期黑色素瘤患者。研究人员将患者随机分为两组，分别接受个性化mRNA癌症疫苗联合Keytruda治疗，以及单独使用Keytruda治疗。

　　在中位随访24.6个月后，联合疗法使癌症复发或死亡风险降低42%，风险比（HR）为0.58，95%置信区间为0.45至0.75；同时使癌症远处转移或死亡风险降低38%，风险比为0.62。两项结果均达到统计学显著性。

　　从患者的治疗结果来看，联合治疗组两年无复发生存率达到82.2%，而单独使用Keytruda的患者为70.0%，两组相差12.2个百分点。联合治疗组两年无远处转移生存率为88.5%，对照组为80.2%。

　　这意味着，尽管股价大跌，但此次III期试验实际上取得了积极结果。联合疗法在降低癌症复发和远处转移风险方面均表现出统计学显著的获益。

　　市场的失望主要源于此前研究建立的较高预期。今年6月，两家公司公布的IIb期试验五年随访结果显示，联合疗法使黑色素瘤复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低59%。相比之下，此次III期试验对应的两项风险降幅分别为42%和38%。

　　不过，两项研究在患者构成、样本规模及随访时间等方面存在差异，不能直接据此认定疫苗的实际疗效下降。此次III期研究覆盖更广泛的患者群体，提供了更大规模的临床验证。

　　值得注意的是，完整试验数据也显示，该疫苗的治疗效果在不同阶段存在差异。在开始治疗后的前六个月，联合治疗组与单独使用Keytruda的对照组相比，癌症复发或死亡风险基本相当。而在完成疫苗接种疗程后，一项预先设定的敏感性分析显示，六个月之后联合疗法使癌症复发或死亡风险降低58%。不过，这一补充分析不能替代主要研究结果。

　　此外，目前试验的总生存期数据尚未成熟，联合疗法能否显著延长患者的总体生存时间仍有待进一步验证。两家公司表示，已根据现有研究结果与监管机构展开沟通，并将继续评估长期疗效。

　　此次股价暴跌凸显了临床研究成果与资本市场预期之间的差异。尽管新公布的III期试验达到主要终点，并证明联合疗法具有临床获益，但在此前积极研究结果已经推高市场期待的背景下，42%的风险降幅仍令部分投资者失望。随着具体数据提前曝光，市场开始重新评估这款癌症疫苗的潜在商业价值。